乳头状甲状腺癌（papillary thyroid cancer，PTC，简称甲癌）是最常见的恶性内分泌肿瘤，其发病率日渐增高。肿瘤微环境中的细胞异质性对于甲癌的预后至关重要。空间转录组学是研究细胞异质性的强大技术。2024年3月2日，广东省人民医院廉哲雄教授/关海霞教授/张庆玲教授联合广州市第一人民医院徐波教授团队，在Clinical and Translational Medicine（JCR1区, 2022 IF: 10.69）发表了题为Spatial transcriptomics reveals prognosis-associated cellular heterogeneity in the papillary thyroid carcinoma microenvironment的研究工作。这项研究建立了一种将空间转录组学的基因表达模式与病理诊断相结合的分析方法，以阐明甲状腺乳头状癌的肿瘤异质性，进一步鉴定了非典型滤泡细胞，这些细胞处于从正常滤泡上皮细胞到肿瘤细胞的过渡状态。此外，研究发现肿瘤组织含有不同类型的肿瘤灶，且它们的基因特征与甲癌预后有关。

        本项研究，作者通过对甲癌组织样本进行空间转录组测序，搭建了一种临床病理信息和RNA整合分析的方法，以分析甲癌的异质性和寻找与预后相关的特征，且利用单细胞测序、多重免疫荧光染色和验证队列检测的方法验证。结果显示，从基因、发育轨迹、空间等层面分析，非典型滤泡细胞处于从正常滤泡上皮细胞到肿瘤细胞的过渡状态。对这群非典型滤泡细胞的关注，可能为后续临床手术决策的制定，提供一定的指导。并且，肿瘤中存在多个小的肿瘤细胞聚集灶，这种小的肿瘤细胞聚集灶，具有肿瘤灶的异质性和患者间的共性。其中，高表达SFTPA2等7个特征基因的肿瘤灶与甲癌更差的预后相关。同时，该肿瘤灶的TGF-β受体信号低，提示对预后的影响过程可能受到三级淋巴结构（TLS）中免疫细胞来源的TGF-β的调控。对此，研究团队也进行了实验验证，发现TGF-β（转化生长因子-β）信号确实可以影响甲癌细胞的增殖。整体上，利用构建的空间转录组-临床病理信息整合分析方法，发现并初步验证了甲癌中的异质性问题，为后续甲癌的进一步研究提供了方法和思路的验证。

        广东省人民医院廉哲雄教授团队晏凯博士、黄荣荣博士和华南理工大学刘清枝博士为本文的共同第一作者。广州市第一人民医院徐波教授、广东省人民医院内分泌科关海霞教授和病理科张庆玲教授为本文的共同通讯作者。

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黄荣荣