2024年4月5日，我院廉哲雄教授团队联合美国加州大学戴维斯分校M. Eric Gershwin教授，在Nature Communications在线发表了题为Targeting pathogenic CD8+ tissue-resident T cells with chimeric antigen receptor therapy in murine autoimmune cholangitis的研究工作。该工作深入阐述了原发性胆汁性胆管炎中致病性细胞亚群的特征及异质性，并创新性地开发了CAR-T靶向清除该致病细胞的治疗策略，显著减轻了小鼠的疾病症状，为临床原发性胆汁性胆管炎（PBC）的治疗开拓了新思路。

        PBC是一种慢性自身免疫性肝脏疾病，其特征为进行性肝内小胆管破坏。目前，PBC的临床药物治疗仍以熊去氧胆酸为主，对熊去氧胆酸治疗反应欠佳者，二线治疗可选择的有效药物较少。因此亟待探究PBC中自身免疫反应的机制，以寻找潜在的治疗新策略。该研究将小鼠实验与临床患者样本相结合，通过多组学技术寻找到了关键的致病细胞亚群及其靶点PD-1，并创新性地将肿瘤治疗热门疗法CAR-T细胞治疗（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）应用到自身免疫性肝病中，清除致病性细胞以达到治病的目的。近年来，CAR-T细胞疗法在临床研究中显示出了对系统性红斑狼疮、系统性硬化症、重症肌无力、多发性硬化症等自身免疫疾病的良好的治疗效果，有巨大的应用潜能和光明的应用前景。

        华南理工大学在读博士生朱昊贤、已出站博士后杨淑涵为本文的共同第一作者。广东省人民医院廉哲雄教授、赵志斌副研究员、李亮助理研究员和加州大学戴维斯分校的M. Eric Gershwin教授为本文的共同通讯作者。另外，我院眼科孟倩丽研究员、肝胆外科金浩生主任合作完成了这项研究。

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李亮